干貨|化學藥物結構確證實踐案例詳解
??????發布時間:2020-05-11 14:39??????瀏覽次數:
       藥品注冊申報時,申報資料中“特性鑒定”項要求對藥品中涉及的原料藥和可能雜質、中間體的結構進行確證,企業需要提供具體的研究數據和圖譜,并進行解析確證。
 

 
       由此,如何得到全面完善的結構確證報告也成為了藥企關心的重點之一。根據《化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則》,一般化學藥物結構確證的方法如下:
       針對不同物質的結構特點,采用最合理的測試方案和解析思路,才可得出系統的結構確證報告??伤菰吹耐暾麥y試數據則是結構確證報告質量保障的基石。

       微譜醫藥是國內專業的結構確證項目研究服務機構,至今已幫助國內近百家藥企,累計完成1000余個化合物的結構確證項目,其中不乏困擾客戶的發補問題,微譜醫藥用自己過硬的技術實力及貼心的客戶服務幫助客戶解決難題。

 

案例一

       某原料藥雜質母核結構如圖,是一個簡單的吡啶環取代物。在結構確證紅外可見光譜的測試結果中,在2000-1800cm-1的范圍內觀測到明顯的吸收峰。在此范圍內出現吸收峰通常是來自三鍵(如烯鍵和氰基)、累積雙鍵及B-H、P-H、Si-H等鍵的伸縮振動,然而在樣品結構中并無以上結構信息。
 
       通過文獻查閱,技術人員判斷該處出峰可能來自雜芳環中C-H鍵和C=C鍵的倍頻峰和組頻峰,對此測試結果給出了合理的解釋。

 

案例二

       某原料藥的核磁共振測試結果中,核磁氫譜中觀測到兩組信號出峰,兩組信號峰的積分面積約為0.35:1。
 
       通過變更測試溶劑,發現兩組信號峰的積分面積發生改變。故技術人員推測該物質在溶液狀態下可能出現了構象異構的現象,因其在不同溶劑中兩種異構體的比例不同。
 
       隨后根據文獻查閱,發現由于該原料藥N元素處特殊的二面角結構導致了其特別的構象現象,存在一種主要構象和一種次要構象。

 

案例三

 
       某原料藥的雜質是游離堿與磷酸結合的形式,在確證結構的過程中,需要使用一種簡單有效的方法測定游離堿與磷酸結合的比例。
 
       結合以往的項目經驗,技術人員采用定量磷譜的方式,幫助客戶確定了樣品中磷酸的比例。
 

結語

       微譜醫藥擁有FTIR、UV-VIS、NMR、MS、XRD、TGA、DSC、ORD、有機元素分析儀等完善的儀器平臺,配備了具有8年以上結構確證經驗的技術團隊,碩士比例100%,并陸續招募有實踐經驗的新鮮力量。
 
       我們一直秉持“原則法規是基礎,方案執行是關鍵,儀器能力是保障,解析能力是競爭力,質量體系是后盾”的理念,幫助藥企夯實藥品注冊資料,助力企業成功注冊申報。
 
       生命健康是人類永恒的關注點,微譜醫藥愿與廣大醫藥工作者一起,運用智慧與科技,為人類生命健康保駕護航!

 

 
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